基于cGMP信号通路探讨地佐辛对神经病理性疼痛的镇痛作用

摘要

目的：探讨地佐辛对神经病理性疼痛的镇痛作用机制以及对cGMP信号通路活性的影响。方法：选取70只SD大鼠纳入研究，除空白对照组（Sham组，n=10）外，剩余SD大鼠均结扎左侧第5腰神经制备神经病理性疼痛模型（NPP）；分别给予NPP组大鼠腹腔注射低、中、高剂量地佐辛溶液，构建Sham组（n=10）、NPP组（n=10）、L-地佐辛组（n=10）、M-地佐辛组（n=10）、H-地佐辛组（n=10）分组。术后两周分别统计各组大鼠机械痛阈值（MWT）、热缩足反射潜伏期（TWL）、脊髓组织内炎性因子[（白介素（IL）-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)]、cGMP信号通路关键蛋白c GMP、PKG表达差异性；选取中等浓度地佐辛干预剂量，设置Sham组（n=10）、NPP组（n=10）、NPP+地佐辛组（n=10）、NPP+Avanafil组（NPP模型+cGMP信号通路激活剂，n=10）、NPP+地佐辛+Avanafil组（NPP+地佐辛+cGMP信号通路激活剂，n=10），分别统计各组大鼠MWT、TWL、脊髓组织内炎性因子（IL-6、IL-1β、TNF-α、MCP-1）、cGMP信号通路关键蛋白c GMP、PKG表达差异性。结果：与Sham组相比，NPP组TWL、MWT、cGMP、PKG蛋白表达下调，炎症因子（IL-6、IL-1β、TNF-α、MCP-1）水平上调（P<0.05）；与NPP组相比，不同剂量地佐辛组均可上调TWL、MWT值、cGMP、PKG表达，下调炎症因子（IL-6、IL-1β、TNF-α、MCP-1）水平，呈现剂量依赖性（P<0.05）。与NPP组相比，地佐辛及cGMP信号通路激活剂Avanafil的干预均可上调cGMP、PKG蛋白表达及TWL、MWT值，下调炎症因子（IL-6、IL-1β、TNF-α、MCP-1）水平（P<0.05）；二者联合可进一步上调cGMP信号通路关键蛋白cGMP、PKG表达及TWL、MWT值，下调炎症因子（IL-6、IL-1β、TNF-α、MCP-1）水平（P<0.05）。结论：地佐辛可能通过靶向抑制cGMP信号通路活性来减轻神经病理性疼痛大鼠脊髓炎症反应，发挥镇痛作用。

关键词

地佐辛 / 神经病理性疼痛 / cGMP信号通路 / 脊髓炎症

基金资助

保定市科学技术局项目（No.2041ZF210）