血根碱调节SphK1/S1P信号通路对缺血性脑卒中大鼠的神经保护作用

摘要

目的：探讨血根碱调节SphK1/S1P信号通路对缺血性脑卒中大鼠的神经保护作用。方法：将75只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、血根碱组、PF543组（SphK1抑制剂）、血根碱+PMA(SphK1激活剂)组，每组15只。除假手术组外，其余各组均建立缺血性脑卒大鼠模型。造模后评估各组大鼠神经功能，苏木精—伊红（HE）染色法观察大鼠海马组织病理形态变化。检测大鼠脑组织含水量和脑组织丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）水平。采用TTC法检测脑梗死面积，TUNEL法检测神经元凋亡率，蛋白质免疫印迹（western blotting）法检测Bax、Bcl-2、SphK1蛋白表达。结果：模型组大鼠海马神经元严重损伤，大鼠神经功能缺损评分、脑组织含水量、MDA水平、Bax、SphK1蛋白表达水平、脑梗死面积、神经元凋亡率显著升高，脑组织SOD、CAT活性、Bcl-2蛋白表达水平显著降低（P<0.05）；血根碱组和PF543组大鼠神经功能缺损评分、脑组织含水量、MDA水平、Bax、SphK1蛋白表达水平、脑梗死面积、神经元凋亡率显著降低，脑组织SOD、CAT活性、Bcl-2蛋白水平显著升高（P<0.05）。SphK1激活剂PMA可部分逆转血根碱对大鼠的保护作用。结论：血根碱可能通过抑制氧化应激和神经元凋亡，阻断SphK1/S1P信号通路，对缺血性脑卒中大鼠发挥神经保护作用。

关键词

血根碱 / SphK1/S1P信号通路 / 缺血性脑卒中 / 神经保护作用