绿原酸联合伏立康唑对大鼠侵袭性肺曲霉病的干预效果及免疫机制

摘要

目的：研究绿原酸（CRA）联合伏立康唑（VRC）对侵袭性肺曲霉病的体内干预效果及免疫机制。方法：将大鼠分为正常对照组、模型组、CRA组、VRC组、联合治疗组（CRA+VRC组），成功建立侵袭性肺曲霉病大鼠模型后，正常对照组和模型组给予生理盐水，其余各组分别给予CRA单药、VRC单药及CRA+VRC联合干预7 d。观察大鼠一般情况以评估全身感染的严重程度；测定大鼠肺组织真菌负荷、肺泡灌洗液中半乳甘露聚糖（GM）含量；采用苏木精—伊红（HE）以及六胺银（PASM）染色观察肺部感染灶病理结构变化；免疫组化法检测CD68、诱导型一氧化氮合酶（i NOS）和精氨酸酶-1(Arg-1)蛋白表达水平；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测肺组织匀浆中巨噬细胞的M1表型细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)以及M2表型细胞因子白细胞介素-10(IL-10)水平。结果：与模型组比较，CRA+VRC组大鼠一般状况最佳，且体重下降趋势明显减缓（P<0.05），真菌负荷及肺泡灌洗液中GM浓度显著降低（P<0.01）。模型组大鼠肺组织血管、支气管明显受真菌侵袭，大量菌丝、孢子生长，且有广泛炎症、出血，而CRA+VRC组大鼠肺组织则菌丝明显减少，损伤较轻。与模型组比较，CRA+VRC组大鼠肺组织CD68、Arg-1蛋白表达水平显著降低（P<0.01），而i NOS蛋白表达水平显著升高（P<0.05），肺组织TNF-α、IL-6水平均明显升高（P<0.05,P<0.01）。结论：CRA联合VRC对侵袭性肺曲霉病模型大鼠具有协同治疗作用，其作用机制可能与CRA促进巨噬细胞M1表型极化有关。

关键词

绿原酸 / 伏立康唑 / 侵袭性肺曲霉病 / 巨噬细胞 / 极化 / 细胞因子