美罗培南调控JAK2-STAT3-RORyt通路对慢性阻塞性肺疾病大鼠气道重塑的影响

摘要

目的：探讨美罗培南（MEP）对慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠气道重塑的影响及对JAK2-STAT3-RORyt信号通路的调控作用。方法：将40只大鼠随机分为对照组、COPD组、COPD+MEP组和JAK2抑制剂组，每组10只。除对照组外，其余各组复制COPD大鼠模型。COPD+MEP组造模后经臀肌肌肉注射20 mg/kg的MEP,JAK2抑制剂组造模后经臀肌肌肉注射8 mg/kg的AG490。比较各组用力肺活量（FVC）与第0.3秒用力呼气量(FEV_0.3)的比值。采用苏木精—伊红（HE）染色观察肺组织病理形态学改变，分析支气管肺泡灌洗液（BALF）总细胞、中性粒细胞，淋巴细胞和巨噬细胞数量，酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定肺组织白细胞介素（IL）-6、IL-8、肿瘤坏死因子（TNF）-α和IL-1β的含量。分别采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）和western blotting检测转化生长因子-β1（TGF-β1）、Ⅰ型胶原（collagenⅠ）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、JAK2、STAT3、RORyt mRNA及蛋白表达。结果：与对照组相比，COPD组大鼠体重和FEV_0.3/FVC下降，collagenⅠ、α-SMA、TGF-β1、JAK2、STAT3和RORyt mRNA及蛋白表达水平升高，BALF中总细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞数量增多，肺组织IL-8、IL-6、TNF-α和TGF-β1含量升高（均P<0.05）。HE染色显示，COPD组气道黏膜褶皱增多、延长，气管及血管周围大量炎症细胞聚集成团，平滑肌增厚。与COPD组相比，COPD+MEP组和JAK2抑制剂组JAK2、STAT3和RORyt mRNA及蛋白表达水平降低，BALF中总细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞数量减少，肺组织IL-8、IL-6、TNF-α和TGF-β1含量降低（均P<0.01）。结论：MEP可通过抑制JAK2-STAT3-RORyt信号通路及肺部炎症减轻COPD大鼠气道重塑。

关键词

美罗培南 / 慢性阻塞性肺疾病 / 气道重塑 / 炎症

基金资助

江苏省优势学科建设工程项目（No.YSHL0211-062）