大蒜素对COPD大鼠肺组织损伤及内质网应激的影响

摘要

目的：探讨大蒜素（ALL）对慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠肺组织损伤及内质网应激（ERS）的影响。方法：健康成年雄性SD大鼠60只，随机分为正常对照（NC）组、模型（model）组，大蒜素低剂量（ALL-L,4 mg/kg）、中剂量（ALL-M,8 mg/kg）、高剂量（ALL-H,16 mg/kg）组和地塞米松（DXM,1 mg/kg）组，每组10只；通过反复烟雾暴露加气管内注入脂多糖复制COPD大鼠模型（NC组除外），各组分别腹腔注射给药（NC组和model组给予生理盐水），每天1次，疗程28 d。测定各组大鼠肺功能指标[每分钟通气量（MV）、呼气峰流速（PEF）、用力肺活量（FVC）、第3秒用力呼气容积（FEV₃）及FEV₃/FVC值]，通过HE染色检查肺组织病理学变化、TUNEL染色观察细胞凋亡状况，ELISA法检测肺泡灌洗液中炎症细胞因子[(白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）]含量，western blotting法检测ERS相关蛋白表达。结果：与model组相比，ALL-M组、ALL-H组和DXM组MV、PEF、FVC、FEV₃和FEV₃/FVC值升高（P<0.05）；肺组织病变和细胞凋亡状况明显改善，凋亡指数（AI）降低（P<0.05）;IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ含量降低（P<0.05）;ERS相关蛋白GRP78、p-PERK、CHOP、NF-κB、Cleaved Caspase-12、Cleaved Caspase-3表达量降低（P<0.05）；除FEV₃/FVC、TNF-α、NF-κB外，ALL-L、ALL-M、ALL-H对其它指标的作用呈现剂量依赖性（P<0.05）。结论：ALL可减轻COPD大鼠肺组织损伤、改善肺功能，其作用机制可能与抑制ERS及其介导的炎症反应和细胞凋亡有关。

关键词

慢性阻塞性肺疾病 / 大蒜素 / 内质网应激 / 凋亡