基于网络药理学研究清热化痰通腑方治疗缺血性脑卒中的机制

摘要

目的：基于网络药理学与动物实验验证探讨清热化痰通腑方（HTF）治疗缺血性脑卒中（IS）的潜在作用机制。方法：通过TCMSP、BATMAN筛选HTF的活性成分，预测活性成分的潜在靶点；GeneCards、OMIM、TTD、Drugbank筛选疾病相关靶点；String数据库获得蛋白互作关系；Metascape对关键靶点进行GO和KEGG富集分析。构建动物模型进行实验验证，采用神经功能评分、2,3,5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色、苏木精—伊红（HE）染色、尼氏（Nissl）染色、脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（TUNEL）染色以及免疫组化等方法验证网络药理学富集结果。结果：通过网络药理学分析，预测到主要的活性成分为芹菜素、槲皮素、山奈酚、β-谷甾醇等；作用于丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化相关蛋白53(TP53)等潜在靶点，涉及到的关键通路有脂质和动脉粥样硬化、MAPK信号通路、PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路、IL-17信号通路、缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号传导途径等。实验结果显示HTF能显著降低脑缺血再灌注大鼠神经功能评分与脑梗死率（P<0.05），能提高神经元存活率（P<0.05），显著降低细胞凋亡率（P<0.05）。结论：基于网络药理学与动物实验验证，发现HTF通过多成分作用于多靶点，从抗炎、抗凋亡等多种途径发挥治疗IS的作用。

关键词

网络药理学 / 清热化痰通腑方 / 缺血性脑卒中

基金资助

广西医疗卫生适宜技术开发与推广应用项目（No.S2018050）; 广西中医药重点学科建设项目（No.GZXK-Z-20-52）; 国家中医药管理局全国名老中医药专家传承工作室建设资助项目（No.国中医药人教发[2014]20号）