miR-25a-5p促进乳腺癌蒽环类药物治疗所致的心肌损伤

摘要

目的：探讨蒽环类药物诱导心肌毒性的机制和新的治疗靶点。方法：106例乳腺癌患者根据超声心动图检查鉴别出肿瘤治疗相关心功能障碍，分为心功能障碍组及对照组。通过微阵列技术高通量筛选两组患者差异表达miRNA。体外构建蒽环类药物诱导H9C2心肌细胞损伤模型，通过调控miR-25a-5p的表达，观察miR-25a-5p在蒽环类药物诱导H9C2心肌细胞损伤中的作用。结果：乳腺癌患者中9例发生肿瘤治疗相关心功能障碍，并从两组患者中鉴定出9个差异表达的miRNA。其中8个miRNA在体外模型中进一步得到验证，尤其是miR-25a-5p。通过上调miR-25a-5p，可进一步加重蒽环类药物诱导心肌细胞氧化损伤。结论：miR-25a-5p促进蒽环类药物诱导的心肌损伤，可能是新的生物标志物及治疗靶点。

关键词

乳腺癌 / 蒽环类药物 / 肿瘤治疗相关心功能障碍 / miR-25a-5p

基金资助

国家自然科学基金资助项目（No.81703918）; 中国中医科学院广安门医院南区院级科研基金项目（No.Y2020-03）