三七总皂苷复合纳米囊泡对糖尿病足溃疡大鼠皮肤创面愈合及血管生成的影响

摘要

目的：探究三七总皂苷（PNS）复合纳米囊泡对糖尿病足溃疡（DFU）大鼠皮肤创面愈合及血管生成的影响。方法：取雄性SD大鼠构建DFU模型，将造模成功的27只大鼠随机分为DFU组、PNS组和PNS复合纳米囊泡（PNS-CNV）组，每组9只。另取12只血糖正常的皮肤创面大鼠作为对照组（Control组）。比较各组创面愈合率。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测大鼠血清中炎症因子白介素（IL）-6、IL-8和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，苏木精—伊红（HE）染色法检测创面组织病理学变化，免疫组化染色检测创面组织微血管密度（MVD）,western blotting法检测创面组织中血管生成因子（VEGF）、神经源性基因同源蛋白（Notch1）蛋白表达。结果：造模后DFU组、PNS和PNS-CNV组大鼠空腹血糖（FBG）均高于Control组（P<0.05）；药物干预7 d、14 d时，与DFU组相比，PNS组和PNS-CNV组大鼠FBG明显降低，且PNS-CNV组低于PNS组（均P<0.05）。与Control组相比，DFU组大鼠创面愈合率、创面组织CD34阳性表达、MVD及VEGF蛋白表达量均明显降低，血清IL-6、IL-8、TNF-α含量及创面组织Notch1蛋白表达量升高（均P<0.05）；与DFU组相比，PNS和PNS-CNV组大鼠创面愈合率、创面组织CD34阳性表达、MVD及VEGF蛋白表达量升高，血清IL-6、IL-8、TNF-α含量及创面组织中Notch1蛋白表达量降低（均P<0.05）；与PNS组相比，PNS-CNV组大鼠创面愈合率、创面组织CD34阳性表达、MVD及VEGF蛋白表达量升高，血清IL-6、IL-8、TNF-α含量及创面组织Notch1蛋白表达量降低（均P<0.05）。结论：PNS-CNV可上调DFU大鼠创面组织中VEGF表达，抑制炎症反应，促进新生血管生成，从而加速创面的愈合，且该作用优于PNS。

关键词

三七总皂苷复合纳米囊泡 / 糖尿病足溃疡 / 血管生成 / 创面愈合

基金资助

河北省医学科学研究计划项目（No.20210538）