基于JNK/AP-1信号通路探讨广西毛冬青在放射性脑损伤中的作用机制

摘要

目的：探讨广西毛冬青（IPH）对放射性脑损伤的改善作用及其机制。方法：将40只SPF级昆明小鼠随机分为对照组、IPH、放射组和放射+IPH组，每组10只。采用γ射线建立放射性脑损伤模型，放射前、后连续灌胃给药14 d。采用Morris水迷宫实验、避暗实验检测小鼠认知功能，苏木精—伊红（HE）染色和尼氏染色观察脑组织病理形态变化，电镜观察胶质细胞超微结构，酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清白介素-6(IL-6)水平，免疫组织化学染色法检测脑组织c-Jun氨基末端激酶（JNK）、磷酸化（p-）JNK、激活蛋白-1(AP-1)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)蛋白表达，免疫荧光检测脑组织星型胶质细胞标记物GFAP和小胶质细胞标记物Iba-1蛋白表达，western blotting法检测脑组织JNK和p-JNK蛋白表达。结果：与对照组相比，放射组小鼠放射后7 d体重减低，血清IL-6含量升高，脑组织AP-1、MCP-1表达水平及p-JNK/JNK比值升高，小胶质细胞Iba-1和GFAP表达水平升高（均P<0.05）。与放射组比较，放射+IPH组小鼠放射后7 d体重增加，血清IL-6含量降低，脑组织AP-1、MCP-1表达水平及p-JNK/JNK比值降低，小胶质细胞Iba-1和GFAP表达水平降低（均P<0.05）。HE染色和尼氏染色显示，放射组大量细胞和神经元出现核固缩现象，小胶质细胞激活，呈圆形；电镜下可见细胞内溶酶体增多，星形胶质细胞细胞核及胞质肿胀；经IPH干预后，小鼠脑组织神经元变性情况和胶质细胞形态明显改善。结论：广西IPH能改善放射性脑损伤小鼠的认知功能，减少小胶质细胞和星形胶质细胞激活，其机制可能与减轻神经炎症反应、抑制JNK/AP-1信号通路有关。

关键词

广西毛冬青 / 放射性脑损伤 / JNK/AP-1 / 炎症反应 / 认知障碍