外周血白细胞ANAPC1表达水平与冠心病的相关性及其诊断价值

摘要

目的：探讨外周血白细胞（PBLs）细胞周期末期促复合体亚基1(ANAPC1)表达与冠心病（CHD）的相关性及其诊断价值。方法：从GEO数据库检索基因表达数据集和单细胞RNA测序数据集观察ANAPC1在CHD患者PBLs和其他细胞中的表达情况。通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测和比较70例CHD患者与对照人群ANAPC1的表达水平。用受试者工作特征（ROC）曲线和总ROC(SROC)曲线评价ANAPC1对CHD的诊断价值。使用CDB数据库查找ANAPC1的潜在上游转录因子，ANAPC1差异共表达基因通过基因本体论（GO）、疾病本体论（DO）和京都基因和基因组百科全书（KEGG）进行富集分析。结果：GEO数据库分析显示，ANAPC1在CHD患者PBLs中的表达水平降低（总SMD=-0.74,95%CI:-1.36～-0.13）,SROC曲线下面积为0.76，灵敏度为0.73，特异度为0.67。临床标本RT-qPCR显示，ANAPC1在CHD患者PBLs中的表达水平降低，ROC曲线下面积为0.71，灵敏度为0.80，特异度为0.61。GEO数据库查找单细胞RNA测序相关数据集发现，ANAPC1在不同时期、不同细胞中的表达量均无明显差异。上游潜在转录因子预测显示，ETS1(SMD=-0.53,95%CI:-0.99～-0.06)、GATA3(SMD=-0.46,95%CI:-0.87～-0.06)可能正向调控ANAPC1的表达，IRAK1(SMD=0.42,95%CI:0.07～0.77)、ERF(SMD=0.27,95%CI:-0.03～0.51)可能负向调控ANAPC1的表达。DO富集分析提示，ANAPC1差异负相关共表达基因与动脉粥样硬化及动脉粥样硬化性心脏病等疾病相关。结论：ANAPC1在CHD患者PBLs中的表达下调与CHD发生、发展呈正相关关系，且对CHD具有一定的诊断价值。

关键词

细胞周期末期促复合体亚基1 / 冠心病 / 单细胞RNA测序分析