TREM2缺失加重小鼠肺缺血再灌注损伤的机制研究

摘要

目的：探讨2型髓系细胞触发受体（TREM2）对肺缺血再灌注损伤（LIRI）的影响及其可能的调控机制。方法：将C57BL/6J雄性小鼠（WT）及TREM2敲除鼠（TREM2 KO）各12只，随机分成WT小鼠假手术组（WT组）、TREM2 KO小鼠假手术组（TREM2 KO组）、WT小鼠LIRI组（WT+LIRI组）、TREM2 KO小鼠LIRI组（TREM2 KO+LIRI组），每组6只。WT+LIRI组和TREM2 KO+LIRI组采用夹闭左肺肺门1 h，再灌注24 h的方法制备小鼠LIRI模型，WT组和TREM2 KO组仅开胸不夹闭肺门；通过蛋白免疫印迹（western blotting）、免疫荧光、实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、苏木精—伊红（HE）染色、测定肺湿干质量比值（W/D）实验，评价敲除TREM2对小鼠肺缺血再灌注后组织损伤、炎症反应以及肺内巨噬细胞焦亡情况的影响。结果：TREM2敲除明显加重了LIRI后肺组织形态学改变，增加肺损伤评分（P<0.05），升高肺组织湿干质量比值（P<0.05），促进肺组织炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)表达（P<0.05），增加LIRI后肺组织巨噬细胞焦亡标志物天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)和成孔蛋白Gasdermin-D(GSDMD)表达（P<0.05）。结论：TREM2敲除加重LIRI，其机制可能与TREM2缺失引发caspase-1介导的肺内巨噬细胞焦亡有关。

关键词

缺血再灌注损伤 / 2型髓系细胞触发受体 / 细胞焦亡 / 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1 / 成孔蛋白Gasdermin-D / 炎症反应