蒽醌修饰物KA-4s抑制SKOV3/DDP细胞增殖并诱导铁死亡

摘要

目的：探讨蒽醌修饰物KA-4s在体外对人顺铂耐药卵巢癌SKOV3/DDP细胞增值的影响和诱导细胞铁死亡的机制。方法：将SKOV3/DDP细胞分为对照组和不同浓度（2μmol/L、5μmol/L和7μmol/L）的蒽醌修饰物KA-4s组。采用MTT法检测单药KA-4s和顺铂（DDP）对SKOV3/DDP细胞活力的影响，划痕实验检测细胞的迁移能力，线粒体绿色荧光探针（Mito-Tracker Green）检测线粒体形态改变，透射电镜观察线粒体超微结构。以铁死亡诱导剂RSL3为阳性对照组，用DCFA-DA荧光探针检测细胞内活性氧（ROS）水平，比色法检测细胞内总铁蛋白含量，western blotting检测铁死亡相关蛋白GPX4、FSP1的表达情况。结果：KA-4s和顺铂作用48 h后，卵巢癌SKOV3/DDP细胞增殖均明显受到抑制，相比顺铂，KA-4s的抑制作用更强（P<0.001），并能抑制细胞迁移。经KA-4s处理后线粒体受损，线粒体结构改变，膜密度增大，嵴减少甚至消失。与空白对照组相比，阳性RSL3组和KA-4s组SKOV3/DDP细胞内ROS水平升高（均P<0.001）,5μmol/L KA-4s组总铁离子含量显著升高（P<0.001），卵巢癌SKOV3/DDP细胞中GPX4、FSP1蛋白的表达均降低（P<0.01），但正常卵巢IOSE80细胞中GPX4表达均无改变。结论：KA-4s能抑制SKOV3/DDP细胞增殖、迁移并诱导细胞铁死亡。

关键词

蒽醌修饰物 / SKOV3/DDP细胞 / 铁死亡 / 谷胱甘肽过氧化物酶4 / 活性氧