DNA高甲基化介导FOXO1转录表达下调促进鼻咽癌细胞增殖和侵袭能力

摘要

目的：探索叉头盒O1(FOXO1)在鼻咽癌（NPC）中异常表达的分子机制，及其对NPC细胞恶性生物学行为的影响。方法：采用GEO数据集分析NPC中FOXO1表达水平，采用R4.2.1软件进行基因集富集分析。构建FOXO1过表达的NPC细胞系5-8F、HONE1(FOXO1-5-8F、Ctrl-5-8F、FOXO1-HONE1、Ctrl-HONE1)。分别通过CCK-8法、划痕实验、Transwell侵袭实验检测细胞增殖、迁移和侵袭能力，流式细胞术分析细胞周期。通过重亚硫酸氢盐基因测序技术进行DNA甲基化测序。结果：FOXO1 mRNA在NPC细胞和组织中表达下调。FOXO1过表达组的细胞增殖能力和细胞迁移能力明显低于对照组（P<0.05），相同时间内，空白对照组的细胞侵袭数量高于FOXO1过表达组（P<0.05）,FOXO1过表达抑制细胞周期（P<0.05）。在NPC组织中，FOXO1 DNA启动子区域存在甲基化位点，其甲基化水平明显高于非癌组织（P<0.05）。结论：NPC中FOXO1基因DNA高甲基化导致其转录下调，由此促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。FOXO1可能是NPC的肿瘤抑制基因。

关键词

鼻咽癌 / 叉头盒O1 / DNA甲基化 / 增殖 / 侵袭

基金资助

国家自然科学基金资助项目（No.81860601）; 广西自然科学基金资助项目（No.2020GXNSFAA297105)