三丁酸甘油酯通过抑制铁死亡缓解2,4,6-三硝基苯磺酸诱导的大鼠肠道炎症

摘要

目的：探讨三丁酸甘油酯（TB）缓解2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）诱导的实验性结肠炎大鼠肠道炎症的机制。方法：选择雄性Sprague Dawley大鼠24只，随机分为4组（每组6只）：对照组、模型组（TNBS组）、TB低剂量（TNBS+TB 600 mg/kg）组和TB高剂量（TNBS+TB 1 000 mg/kg）组，低剂量和高剂量用药组在建模前和后1周内灌胃相应剂量的TB。造模后观察大鼠的活动情况和粪便性状，对大鼠进行疾病活动指数（DAI）评估，处死大鼠后观察结肠组织并进行苏木精-伊红染色及组织学损伤评分。采用酶联免疫吸附法（ELISA）、蛋白质免疫印迹法（western blotting）、免疫组化和生化检测方法来评估炎症表现以及与铁死亡相关信号通路的结果。结果：与对照组相比，TNBS组DAI评分、组织学损伤评分显著增高，GPX4和SLC7A11蛋白表达水平显著降低，ACSL4和FTH1表达水平增高；与TNBS相比，低剂量和高剂量TB治疗可明显减少DAI评分和组织学损伤评分，且TB高剂量组的治疗效果最佳（均P<0.05）。TB逆转了TNBS组肠上皮细胞中谷胱甘肽和丙二醛的表达，上调了GPX4和SLC7A11蛋白表达水平，同时下调了ACSL4和FTH1表达水平（均P<0.05）。结论：TB可改善TNBS诱导克罗恩病大鼠的氧化应激和肠道炎症损伤，其机制可能与抑制铁死亡通路有关。

关键词

三丁酸甘油酯 / 克罗恩病 / 铁死亡 / 肠上皮细胞

基金资助

国家自然科学基金资助项目（No.81860104）; 广西自然科学基金资助项目（2023GXNSFDA026024）