RBMX在肝细胞癌中的临床意义及其对免疫微环境的影响

摘要

目的：利用肿瘤相关数据库探讨RNA结合基序蛋白X连锁（RBMX）在肝细胞癌（HCC）中的表达及临床意义，同时探讨其与免疫微环境（TIME）的关系。方法：使用GEO数据库和TCGA数据库分析多个HCC数据集中RBMX mRNA的表达情况，分析其与临床参数的关系，用ROC曲线评价RBMX在HCC诊断模型中的价值。利用Kaplan-Meier生存曲线分析RBMX表达水平与HCC患者生存预后的相关性。利用CIBERSORT、ssGSEA、TIMER数据库分析RBMX表达与免疫指标的相关性；并利用TISCH数据库分析RBMX在不同HCC单细胞数据集中免疫细胞的富集情况。利用免疫组织化学（IHC）验证RBMX在23例HCC癌组织与癌旁组织的表达情况。通过实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（RT-qPCR）验证RBMX在HCC细胞系中的表达。采用CCK-8法、EdU染色实验检测细胞的增殖能力，Transwell实验检测细胞迁移。结果：多个数据集均显示RBMX在HCC组织中表达上调（P<0.001），临床分级越高、淋巴结转移程度越高，表达水平越高（P<0.001）。RBMX对HCC具有显著的诊断价值（AUC=0.936）,RBMX与HCC较短的总生存时间呈正相关关系（P<0.001）。RBMX高表达与M0巨噬细胞、Treg细胞、Tprolif浸润密切相关（P<0.05）。23例HCC组织标本及5个HCC细胞系表明RBMX在HCC中的异常上调。敲低RBMX可抑制HCC细胞的增殖与迁移。结论：RBMX可能是一种与免疫相关的HCC预后生物标志物。

关键词

RNA结合基序蛋白X连锁 / 肝细胞癌 / 免疫微环境

基金资助

国家自然科学基金资助项目（No.81902500）; 广西医科大学青年科学基金资助项目（No.GXMUYSF201908）