EGCG-PLGA纳米粒子减轻心肌缺血损伤的作用及机制研究

摘要

目的：构建基于聚乳酸—羟基乙酸共聚物（PLGA）纳米粒子的表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）药物递送系统，研究其对心肌缺血损伤的作用及机制。方法：改进现有EGCG-PLGA纳米粒子（E-P-NPs）制备工艺，以透射电镜观察所制备的E-PNPs形态，并测量聚合物分散性指数、Zeta电位、纳米粒径和载药率，进行纳米粒表征；以荧光标记法观察心肌细胞对纳米粒子的摄取情况。体外建立心肌细胞缺氧模型，体内建立小鼠急性心肌缺血损伤模型，检测不同浓度E-P-NPs对细胞活力、细胞凋亡、心肌肌钙蛋白I(cTn-I)水平及Bcl-2、Caspase9、Bax表达的影响。结果：E-P-NPs呈圆球形，多分散性指数（PDI）为0.285，平均粒径193.5 nm，电位-28.7 m V，载药率9.23%，可被心肌细胞摄取。体内、外实验研究均表明，E-P-NPs可剂量依赖性地增强心肌细胞活力，降低c Tn-I水平，降低凋亡率，上调Bcl-2蛋白表达，下调Caspase9、Bax蛋白表达，抑制细胞凋亡；E-P-NPs对缺血心肌的保护作用优于EGCG。结论：E-P-NPs粒径分布较集中，均一性较好，可通过抑制凋亡减轻心肌缺血损伤，且能使EGCG更好地发挥药效。

关键词

表没食子儿茶素没食子酸酯 / 聚乳酸—羟基乙酸共聚物 / 纳米药物递送系统 / 心肌缺血损伤