CT23通过调节H6PD表达影响磷酸戊糖途径调控肝细胞癌细胞凋亡

摘要

目的：探讨癌-睾丸抗原23(CT23)参与磷酸戊糖途径（PPP）调控，促进肝细胞癌（HCC）细胞凋亡的分子机制。方法：通过全转录组测序、葡萄糖消耗检测、乳酸生成分析、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）生成检测、活性氧（ROS）生成分析和线粒体示踪等方法探讨CT23与PPP的关系；蛋白质印记法（western blotting）及实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测敲低CT23的HCC细胞中已糖-6-磷酸脱氢酶（H6PD）表达量变化，TUNEL法分析细胞凋亡。结果：CT23与PPP有关；与control组相比，shCT23组HCC细胞葡萄糖消耗减少，乳酸生成水平降低，NADPH生成水平降低，ROS水平升高，细胞凋亡增加，H6PD mRNA水平降低，H6PD蛋白水平降低（均P<0.05）；电镜下细胞形态发生变化并伴随线粒体损伤；与shCT23组相比，shCT23+H6PDOE组HCC细胞H6PD蛋白水平升高，葡萄糖消耗增多，乳酸生成水平升高，NADPH生成水平升高，细胞凋亡减少（均P<0.05）。结论：CT23通过H6PD增强PPP促进HCC细胞凋亡。

关键词

肝细胞癌 / 癌—睾丸抗原23 / 磷酸戊糖途径 / 己糖-6-磷酸脱氢酶

基金资助

国家自然科学基金资助项目（No.81760424）; 中央引导地方科技发展基金资助项目（No.2022ZYZX1193）; 广西自然科学基金资助项目（No.2024GXNSFAA010034）; 广西医科大学2023年大学生创业训练计划立项项目（No.202310598008）