甘草酸、姜黄素和羟基喜树碱自组装纳米粒递药系统的工艺优化研究

摘要

目的：以两亲性药物分子甘草酸（GA）、疏水性药物姜黄素（CUR）和羟基喜树碱（HCPT）为材料，通过自组装形式构建GA、CUR和HCPT纳米粒递药系统（GA/CUR/HCPT-NPs），考察其制备工艺并进行质量评价。方法：采用反溶剂沉淀法和透析法相结合制备GA/CUR/HCPT-NPs，利用响应面Box-Behnken法对制备工艺进行优化，最终获得尺寸合适，稳定电荷，高载药量的GA/CUR/HCPT-NPs；并对优化出来的GA/CUR/HCPT-NPs进行核磁共振氢谱（1HNMR）、差示扫描量热法（DSC）、高分辨X射线衍射法（XRD）、傅里叶红外分光光度法（FTIR）、紫外分光光度法（UV）等表征和微观形态观察，并测定GA/CUR/HCPT-NPs中GA、CUR和HCPT含量大小。结果：得到的最优处方为去离子水体积30 mL，二甲基亚砜（DMSO）1 min内滴入去离子水，制备温度为40℃，确定GA、CUR、HCPT投药量分别为6.00 mg、10.03 mg、5.01 mg；测量GA/CUR/HCPT-NPs粒径为（146.37±0.15）nm，且带较高的稳定电荷-（34.43±0.77）mV,PDI为0.157±0.01，透射电子显微镜（TEM）和扫描电子显微镜（SEM）可观察到GA/CUR/HCPT-NPs是类球形或球形，并且均匀分布；1HNMR、DSC、XRD等证明了成功自组装成稳定的GA/CUR/HCPT-NPs，并且在7 d内4℃保存条件下稳定性良好；高效液相色谱（HPLC）测定GA/CUR/HCPT-NPs中GA、CUR、HCPT的载药量分别为57.19%、39.17%和3.07%。结论：本研究通过优化的反溶剂沉淀法结合透析法成功制备尺寸合适、均匀分布的GA/CUR/HCPT-NPs，为进一步实验奠定了基础。

关键词

羟基喜树碱 / 姜黄素 / 甘草酸 / 无载体绿色纳米递药系统 / 工艺优化

基金资助

国家自然科学基金资助项目（No.82360367）; 广西自然科学基金资助项目（No.2023GXNSFAA026316）; 广西生物活性分子研究与评价重点实验室资助项目