ARPC1B通过Wnt/β-catenin信号通路调节卵巢癌对顺铂的耐药性

摘要

目的：探讨ARPC1B通过Wnt/β-catenin信号通路对卵巢癌（OC）顺铂耐药的影响及其作用机制。方法：比较OC细胞（SKOV3）与卵巢癌耐药细胞（SKOV3/DDP细胞）对顺铂的半抑制浓度(IC₅₀)值以及ARPC1B的表达；构建稳定沉默ARPC1B的卵巢癌耐药细胞系，细胞计数试剂盒（CCK-8）检测敲低ARPC1B后SKOV3/DDP细胞对顺铂IC₅₀值，克隆形成实验、Transwell和划痕实验分别检测SKOV3/DDP细胞增殖和迁移能力，流式细胞术检测细胞凋亡，蛋白质免疫印迹法（western blotting）检测凋亡相关蛋白及Wnt/β-catenin信号通路关键分子蛋白表达水平的变化。结果：SKOV3/DDP细胞的耐药指数>2，且AR-PC1B在SKOV3/DDP细胞中高表达（P<0.05）。沉默ARPC1B后SKOV3/DDP细胞对顺铂的IC₅₀值下降，增殖和迁移能力减弱（P<0.05）;ARPC1B敲低组细胞中BAX和Cleaved-Caspase 3蛋白以及凋亡率显著升高，而Bcl-2、β-catenin、c-myc和cyclin D1蛋白表达水平降低（P<0.05）。结论：ARPC1B可能通过Wnt/β-catenin信号通路抑制SKOV3/DDP细胞凋亡，进而增强SKOV3/DDP细胞对顺铂的耐药性。

关键词

卵巢癌 / ARPC1B / 顺铂耐药 / Wnt/β-catenin / 凋亡

基金资助

国家自然科学基金资助项目（No.82260566）; 区域性高发肿瘤早期防治研究教育部重点实验室自主课题资助项目（No.GKE-ZZ202136）