刺激响应型MSNs负载蒽醌修饰物4S对三阴性乳腺癌的体外研究

摘要

目的：探讨刺激响应型介孔二氧化硅纳米粒（MSNs-SS-HA）作为药物递送系统是否能提高蒽醌修饰物4S对三阴性乳腺癌（TNBC）细胞的靶向性、生物利用度，并降低对正常细胞的毒性。方法：后修饰法制备功能化的纳米粒MSNs-SS-HA，利用透射电镜、马尔文粒径仪、傅里叶红外光谱和元素分析等对纳米粒进行表征。体外透析实验检测MSNs@4S和MSNs-SSHA@4S在不同浓度的谷胱甘肽缓冲溶液中的释放行为。MTT试验测定游离4S和载药纳米粒对TNBC细胞MDA-MB231、乳腺癌细胞MCF-7和乳腺正常细胞MCF-10A的抑制活性。激光共聚焦显微镜观察蒽醌修饰物4S和载药纳米粒在不同细胞中的摄取情况。结果：成功制备功能化的载药纳米粒MSNs-SS-HA@4S，其载药量和包封率分别为（17.43±1.2）%和（90.56±1.1）%。载药纳米粒MSNs-SS-HA@4S具有还原响应特性，同时具有缓控释药作用。在相同浓度下，MSNs-SS-HA@4S对MDA-MB231细胞的毒性高于MCF-10A细胞，而对MCF-7细胞的抗肿瘤活性较弱（P<0.05）。体外细胞摄取实验表明，MSNs-SS-HA@4S能够靶向CD44受体高表达的TNBC细胞MDA-MB231，可能通过CD44受体介导的内吞作用进入细胞，揭示了MSNs-SS-HA@4S具有肿瘤靶向治疗潜能。结论：MSNs-SS-HA@4S提高了蒽醌修饰物4S增效减毒的功效，为TNBC的靶向治疗提供新思路。

关键词

蒽醌修饰物4S / 介孔二氧化硅纳米粒 / 刺激响应性 / 肿瘤靶向 / 三阴性乳腺癌

基金资助

国家自然科学基金资助项目（No.82260714）; 广西自然科学基金重点项目（No.2020GXNSFDA238016）; 区域性高发肿瘤早期防治研究教育部重点实验室自主课题（No.GKE-ZZ202237）