尼氟灭酸抑制跨膜蛋白16A参与高肺血流量诱导的肺动脉高压的机制研究

摘要

目的：探讨钙激活的氯离子通道（CaCCs）抑制剂尼氟灭酸（NFA）和跨膜蛋白16A(TMEM16A)在高肺血流量诱导的肺动脉高压（PAH）中的作用及机制。方法：将40只SD大鼠随机分为normal组、sham组、model组及model+NFA组，sham组使用血管夹夹闭腹主动脉15 min,model组采用腹主动脉—下腔静脉造瘘术建立左向右分流型PAH模型，model+NFA组在造瘘术后予NFA进行每日灌胃；饲养12周后，检测大鼠平均肺动脉压、肺动脉血管张力，并采用实时荧光定量PCR和蛋白质免疫印迹法（western blotting）检测各组肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）TMEM16A的表达。结果：model组和model+NFA组大鼠肺动脉环收缩率及TMEM16A m RNA和蛋白表达水平显著高于normal组（P<0.05）。与model组比较，model+NFA组大鼠TMEM16A mRNA和蛋白表达水平降低，肺动脉环收缩率下降（P<0.05）。结论：高肺血流量诱导的PAH与TMEM16A高表达有关，NFA可以降低肺动脉血管张力，抑制TMEM16A的过表达。

关键词

肺动脉高压 / 钙激活的氯离子通道 / 肺动脉血管张力 / 跨膜蛋白16A / 尼氟灭酸