SerpinE1通过JAK/STAT通路调节HIV-1在巨噬细胞中的复制

摘要

目的：探讨丝氨酸蛋白酶抑制剂E家族成员1(SerpinE1)与人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染的关系，及其作为一种蛋白酶抑制剂在巨噬细胞中对HIV感染过程发挥的作用和机制。方法：按年龄、性别特征成组匹配，招募HIV感染未治疗人群[HIV ART（-）组]和健康对照人群（HC组），并检测外周血单个核细胞（PBMCs）中SerpinE1 mRNA表达量。在THP-1细胞中构建SerpinE1敲低细胞（敲低SerpinE1组），感染或不感染HIV BaL。酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测HIV-p24和干扰素（IFN）-α蛋白水平，有参转录组测序分析染毒后敲低SerpinE1组与对照组的差异基因和KEGG富集通路，实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测HIV-1 Gag、Toll样受体7(TLR7)、Toll样受体8(TLR8)、白细胞介素-1β(IL-1β)、MX动力蛋白样GTPase 1(MX1)、MX动力蛋白样GTPase 2(MX2)mRNA相对表达量，western blotting法检测JAK2、STAT1、STAT2、SATA4、IL-1β和MX1蛋白表达水平。结果：与HC组比较，HIV ART（-）组SerpinE1表达水平降低，并且在THP-1来源的巨噬细胞中能够被HIV诱导下调（P<0.05）；敲低SerpinE1表达下调HIV-p24蛋白表达和HIV Gag mRN A表达，促进IFN-α蛋白分泌水平，促进TLR7、TLR8、Janus激酶2(JAK2)、信号转导子和转录激活子（STAT）蛋白家族的STAT1、STAT2、SATA4及IL-1β、MX1、MX2的表达（P<0.05）。结论：SerpinE1可能通过抑制TLR7和TLR8信号通路的激活，减少IFN-α的释放，进而抑制JAK/STAT通路及其诱导的多种IFN刺激基因和IFN相关因子表达，从而促进了HIV-1的感染复制。

关键词

丝氨酸蛋白酶抑制剂E家族成员1 / 巨噬细胞 / 干扰素-α / JAK/STAT / 抗人类免疫缺陷病毒1型

基金资助

国家自然科学基金资助项目(No.82373640;No.82103898)