阿霉素联合Mcl-1抑制剂Marinopyrrole A对肝癌细胞耐药和凋亡蛋白表达的影响

摘要

目的：探究阿霉素（ADM）与髓样细胞白血病-1(Mcl-1)选择性抑制剂Marinopyrrole A联合使用抗肝癌活性及相关分子机制。方法：以肝癌Huh7细胞和HepG2细胞为研究对象，采用MTT法检测ADM、Marinopyrrole A及两者联用对肝癌细胞的抑制作用；光学显微镜下观察细胞形态学变化；流式细胞仪检测不同处理组细胞的凋亡率，蛋白质免疫印迹（western blotting）法检测细胞多药耐药蛋白1(MDR1)、穹窿主体蛋白（MVP）、Mcl-1、剪切型多聚ADP核糖聚合酶（Cleaved-PARP）/PARP、Bcl-2、Bax等耐药和凋亡相关蛋白的表达。结果：ADM对HepG2和Huh7细胞的半数抑制浓度（IC50）分别为（3.557±0.640）μmol/L、（1.178±0.127）μmol/L,HepG2细胞对ADM的敏感性低于Huh7细胞（P<0.01）。HepG2细胞的MDR1、MVP和Mcl-1蛋白表达水平均高于Huh7细胞（均P<0.01）；与control组和单独ADM处理组比较，Marinopyrrole A联合ADM可使HepG2细胞密度减少，细胞皱缩变小，细胞凋亡率显著升高，MDR1、MVP、Mcl-1蛋白表达下调，Bcl-2/Bax比值减小，Cleaved-PARP/PARP比值增加（均P<0.05）。结论：Mcl-1抑制剂Marinopyrrole A可增加肝癌细胞对ADM的敏感性，可能与下调耐药相关蛋白MDR1、MVP和抗凋亡蛋白Mcl-1的表达有关。

关键词

肝癌 / 阿霉素 / Marinopyrrole A / 髓样细胞白血病-1抑制剂 / 联合用药