^Aγ-珠蛋白基因启动子区域-114～-102缺失突变导致非缺失型遗传性持续性胎儿血红蛋白综合征的研究

摘要

目的：研究^Aγ-珠蛋白基因启动子区域-114～-102缺失突变病例的基因突变特点、血液学表型及临床表型。方法：选取2022年3月至2023年12月在广西医科大学第一附属医院检查地中海贫血的病例4例。血红蛋白（Hb）分析仪和血细胞分析仪检测全血样本，分析Hb和血常规。Sanger测序法与荧光PCR熔解曲线法检测γ-珠蛋白基因启动子区突变和β-珠蛋白基因突变。结果：共检出^Aγ-114～-102缺失杂合子4例，Hb分析显示血红蛋白F（Hb F）水平为11.2%～37.8%，血红蛋白A₂（Hb A₂）水平为2.0%～3.3%，血常规分析显示Hb水平为67～114 g/L，红细胞计数（RBC）为（2.33～4.1）×10¹²/L，平均红细胞体积（MCV）为84.02～91.9 fL，平均红细胞血红蛋白（MCH）为27.8～29.7 pg。γ-珠蛋白基因及β-珠蛋白基因突变检测结果表明：4例病例含有^Aγ-114～-102缺失杂合子，其中2例合并有^Gγ-158C>T突变杂合子；4例病例均合并有β-珠蛋白基因突变，基因型分别为Codon 41-42（-TTCT）杂合子突变、Codon 41-42（-TTCT）纯合子突变、IVS-Ⅱ-654（C>T）复合Codon 41-42（-TTCT）突变和Codon17（A>T）复合Codon 71-72（+A）突变。结论：首次在中国人群中发现Aγ-114～-102缺失杂合子，且复合β-地中海贫血的病例，临床表现为轻度或中度贫血。^Aγ-114～-102缺失突变导致非缺失型遗传性持续性胎儿血红蛋白综合征（nd-HPFH），能够减轻β-地中海贫血患者的贫血程度。

关键词

γ-珠蛋白基因启动子 / 非缺失型遗传性持续性胎儿血红蛋白综合征 / β-地中海贫血

基金资助

广西科技计划项目（No.桂科AD23026025）; 国家自然科学基金资助项目（No.81960574）