基于网络药理学探讨黑果枸杞多酚缓解二苯甲酮-3致雄性泌尿生殖损伤机制的研究

摘要

目的：研究黑果枸杞多酚对二苯甲酮-3(BP-3)致雄性泌尿生殖损伤的影响及其机制。方法：分别通过CTD数据库和Swiss Target Prediction、TargetNet数据库筛选出BP-3的雄性泌尿生殖毒性靶点和黑果枸杞多酚的药理靶点；通过Venny 2.1.0工具得到BP-3与黑果枸杞多酚的交集靶点。将靶点输入STRING数据库，构建蛋白相互作用网络。在R语言中进行GO生物学过程富集分析和KEGG代谢途径富集分析。运用Cytoscape 3.8.2软件构建黑果枸杞多酚—共同靶点—通路网络。利用AutoDockvina 1.1.2软件将上述靶点分别与黑果枸杞多酚及BP-3进行分子对接。结果：筛选得到56个BP-3雄性泌尿生殖系统潜在作用靶点，296个黑果枸杞多酚的潜在药理靶点，交集靶点14个。药物代谢动力学分析得出，黑果枸杞多酚中对香豆酸、咖啡酸有较好类药性和较强肠道吸收性；GO、KEGG富集分析结果提示BP-3和黑果枸杞多酚可作用于雄性泌尿生殖系统；共同靶点—通路网络分析结果表明，PIK3R1、TP53等分子可能在黑果枸杞多酚缓解BP-3所致的雄性泌尿生殖损伤中发挥着重要作用；分子对接结果表明，BP-3和黑果枸杞多酚可通过氢键等化学键形式与PIK3R1、TP53、ESR1、PTGS2、ESR2活性位点附近的氨基酸结合，且两者与靶蛋白间均具有较强的结合能。结论：黑果枸杞多酚可以从一定程度上缓解BP-3所致的雄性泌尿生殖损伤效应，PIK3R1、TP53、ESR1、PTGS2、ESR2等靶点分子可能介导了上述拮抗效应。

关键词

二苯甲酮-3 / 雄性泌尿生殖系统毒性 / 黑果枸杞多酚 / 网络药理学 / 分子对接