舒洛地特激活AMPK/SIRT1通路减轻高糖诱导的大鼠心肌微血管内皮细胞损伤

摘要

目的：探讨舒洛地特（SDX）减轻高糖（HG）诱导的大鼠心肌微血管内皮细胞（CMEC）氧化应激和凋亡的作用及其机制。方法：分离培养大鼠CMEC，随机分为对照组、HG组、HG+SDX组。CCK-8法检测细胞存活率。利用DCFH-DA作为荧光探针，测定各组DCF荧光强度以判定细胞内活性氧（ROS）水平。比较各组细胞上清液中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量。采用流式细胞术和TUNEL法检测细胞凋亡率，western blotting法检测AMPK、磷酸化（p-）AMPK、SIRT1蛋白表达。结果：与对照组相比，HG组CMEC细胞存活率降低，细胞上清液中MDA含量增高，SOD活性降低，ROS水平和细胞凋亡率升高，p-AMPK、SIRT1蛋白表达水平下降（均P<0.05）。与HG组比较，HG+SDX组CMEC的细胞存活率显著提升，MDA、ROS生成减少，SOD活性升高，CMEC凋亡率下降，p-AMPK、SIRT1蛋白表达水平升高（均P<0.05）。结论：SDX可能通过激活AMPK/SIRT1信号通路，减轻HG诱导的CMEC的氧化应激及细胞凋亡，从而发挥心血管保护作用。

关键词

舒洛地特 / 高糖 / 心肌微血管内皮细胞 / 氧化应激 / 凋亡