肿瘤细胞原位重编程为抗原呈递细胞的策略

摘要

免疫逃逸是肿瘤的基本特征之一，而免疫疗法近年来在肿瘤治疗中取得了巨大成功。这些疗法包括免疫检查点抑制剂、过继性细胞疗法[如嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）和肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）]、癌症疫苗、溶瘤病毒等。细胞疗法在多种血液肿瘤中疗效显著，但在实体肿瘤的治疗中效果并不理想，主要原因是回输的免疫细胞难以充分浸润到肿瘤部位。为解决这一难题，研究者尝试将肿瘤组织内的癌细胞原位重编程为免疫细胞，从而充分激活抗肿瘤免疫反应并克服以往细胞治疗依赖体外细胞扩增的局限，同时具有免疫排斥反应弱的优点。目前，肿瘤原位重编程的目标细胞包括巨噬细胞、粒细胞、树突状细胞（DC）和T细胞等，其中树突状细胞作为经典抗原呈递细胞（APC）在启动免疫反应中发挥核心作用，是增强抗肿瘤免疫应答的关键效应细胞。迄今有两种原位重编程的方法，即基于转录因子异位表达及共刺激信号分子和细胞因子共表达策略，均显示出较强的转化应用前景。

关键词

抗肿瘤免疫 / 肿瘤细胞重编程 / 抗原呈递 / 树突状细胞

基金资助

国家重点研发计划项目资助（No.2022YFA1103901）; 国家自然科学基金项目资助（No.82372944）