创面巨噬细胞抗炎极化与MANF生成在胫骨横向骨搬移治疗糖尿病足中的作用

摘要

目的：研究糖尿病足患者血液循环以及局部创面中的中脑星型胶质细胞源性神经营养因子（MANF）含量与胫骨横向骨搬移（TTT）所致的巨噬细胞抗炎性极化关系，初步探究TTT术缓解糖尿病足创面炎症的分子机制。方法：以2023年7—12月于广西医科大学第一附属医院接受TTT术的10例糖尿病足溃疡患者为研究对象，做自身对照，分为术前组和术后组。取治疗前与治疗后1月的外周血样本进行MANF蛋白酶联免疫吸附测定；取创面边缘组织，进行H&E染色观察组织学改变；Masson三色染色观察创面组织胶原纤维沉积变化；同时对创面组织进行标记甘露糖受体（CD206）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、MANF的免疫荧光染色，观察几种蛋白的表达与分布情况。结果：10例糖尿病足患者慢性溃疡平均愈合时间为（4.0±0.8）个月。愈合过程由炎性期逐渐转向增生修复期，术后开始出现鲜红肉芽组织并且逐步填满清创后组织缺损部位，边缘上皮组织向中心部位移行增生，最后糖尿病足清创后的组织缺损完全修复，仅遗留线性瘢痕。同时检测到血清中MANF蛋白含量较术前增多（P<0.05），组织学观察示创面呈现出增殖修复、胶原重构期特点，即创面炎症逐渐消退，炎症细胞浸润减少。术后可见丰富的微血管结构以及腺体，皮肤组织结构排列整齐，胶原沉积增多（P<0.05）,iNOS阳性细胞/CD206阳性细胞比例显著降低（P<0.05）,MANF阳性细胞单位面积含量较术前显著增加（P<0.05）。结论：TTT技术通过提高糖尿病患者血清和创面组织中的MANF含量，并促进创面区域巨噬细胞向M2型转变，从而达到促进伤口愈合的效果。

关键词

胫骨横向骨搬移术 / 糖尿病足 / 中脑星形胶质细胞源性神经营养因子 / 巨噬细胞极化

基金资助

国家自然科学基金资助项目（No.82260448）; 广西医科大学第一附属医院临床研究攀登计划资助项目（No.YYZS2020010）; 广西壮族自治区重点研发计划项目资助项目（No.2021AB11027）