铁死亡在急性镉诱导小鼠肝损伤中的作用

摘要

目的：探讨铁死亡在急性镉诱导小鼠肝损伤中的作用。方法：健康清洁级8～10周的ICR雄鼠，随机分为对照组（con‐trol组）和镉暴露组。镉暴露组经腹腔注射给予等量4 mg·kg^-1 CdCl₂，分别于CdCl₂处理6 h、12 h和24 h后取肝脏组织及血液。对照组同样处理方式给予等容量生理盐水。采用苏木精—伊红（HE）染色法观察小鼠肝脏组织的病理损伤。采用试剂盒检测小鼠血清中ALT、AST、总铁、GSH、SOD、H₂O₂和MDA的含量。采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）和蛋白质免疫印迹（west‐ern blotting）法检测小鼠肝脏组织铁死亡关键基因的表达。结果：急性镉暴露降低小鼠肝脏重量及其脏器系数，明显引起肝脏功能及病理损伤。与对照组相比，镉暴露组GSH和SOD的含量降低，ALT、AST和MDA含量增加，H₂O₂的含量显著增加（P<0.05）。此外，镉显著增加小鼠肝脏总铁含量，诱导小鼠肝脏组织HO-1和FTH1的蛋白表达，而GPX4蛋白表达在镉暴露组显著降低（P<0.05）。结论：急性镉暴露导致肝脏氧化应激，增加肝脏中的铁含量，改变肝脏中与铁死亡相关的基因的转录和蛋白质的表达，提示铁死亡可能参与急性镉暴露诱导的肝损伤。

关键词

铁死亡 / 镉 / 肝脏 / 氧化应激