CDC7在骨肉瘤中的表达、临床意义及生物学功能

摘要

目的：探讨细胞分裂周期蛋白7(CDC7)在骨肉瘤（OS）组织中的表达、临床意义及其对OS细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。方法：使用基因表达综合数据库（GEO）中的mRNA芯片数据分析CDC7在OS组织中的表达情况。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)验证人成骨细胞（hFOB1.19）和OS细胞（HOS、U-2 OS、MG63）中CDC7 mRNA的表达，免疫组织化学染色检测39例OS组织及8例癌旁正常组织中CDC7蛋白的表达。利用总受试者工作特征（SROC）曲线评价CDC7在OS中的诊断效能。绘制Kaplan-Meier生存曲线，分析CDC7表达对OS患者预后的影响；采用单因素和多因素Cox风险比例回归模型分析OS预后不良的危险因素。使用小干扰RNA(si-CDC7)转染HOS细胞，通过CCK-8、EdU实验检测细胞的增殖能力，Transwell实验检测细胞的迁移和侵袭能力。结果：多个GEO数据集表明，CDC7在OS中的表达上调（P<0.05）。与hFOB1.19细胞比较，HOS、U-2 OS、MG63细胞中CDC7 mRNA表达水平升高（P<0.05）。与正常组织比较，CDC7蛋白在OS组织中表达上调（P<0.001）。CDC7对OS具有良好的诊断潜力（AUC=0.73,95%CI:0.69～0.77）。CDC7高表达患者的生存率显著低于低表达患者（P=0.028）,CDC7高表达是OS不良预后的独立危险因素（HR=2.471,95%CI:1.056～5.781,P=0.037）。沉默CDC7可显著抑制HOS细胞增殖、迁移和侵袭。结论：CDC7在OS中的表达上调，可促进OS细胞增殖、迁移和侵袭，有望作为OS诊断及预后评估的分子标志物。

关键词

骨肉瘤 / 细胞分裂周期蛋白7 / 分子标志物 / 增殖 / 迁移 / 侵袭