甘草酸通过抑制HMGB1介导的焦亡来减轻大鼠脑缺血再灌注损伤

摘要

目的：探讨甘草酸对脑缺血再灌注大鼠的保护作用，并通过高迁移率组蛋白B1(HMGB1)介导的细胞焦亡来阐述其作用机制。方法：将45只雄性SD大鼠随机分为假手术（sham）组、大脑中动脉闭塞/再灌注（MCAO/R）组和甘草酸组。MCAO/R组和甘草酸组采用Longa改良线栓法制备MCAO/R模型，甘草酸组灌胃给予20 mg/kg甘草酸溶液，连续7 d。采用改良神经功能受损评分（mNSS）评估大鼠神经功能缺损情况；2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色（TTC）染色法检测大鼠脑梗死体积百分比；苏木精—伊红（HE）染色和尼式（Nissl）染色检测大鼠脑组织梗死区域神经元等细胞的病理学变化；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测大鼠脑组织梗死区肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)水平；western blotting法检测大鼠脑组织梗死区HMGB1以及焦亡相关核苷酸结合寡聚化结构域样NOD受体蛋白3(NLRP3)、GSDMD、半胱天冬酶1(caspase-1)的蛋白表达。结果：与sham组比较，MCAO/R组大鼠mNSS评分显著升高（P<0.05），大鼠脑组织梗死区神经元形态受损、排列紊乱、结构被破坏，HMGB1、NLRP3、GSDMD、caspase-1蛋白表达量显著升高（P<0.05）,TNF-α、IL-1β表达量显著升高（P<0.05）；与MCAO/R组比较，甘草酸组大鼠mNSS评分显著降低（P<0.05），大鼠脑组织梗死区坏死神经元数量显著减少，神经纤维排列整齐，HMGB1、NLRP3、GSDMD、caspase-1蛋白表达量显著降低（P<0.05）,TNF-α、IL-1β表达量显著降低（P<0.05）。结论：甘草酸能够显著改善大鼠脑缺血再灌注损伤，其机制可能与HMGB1介导的焦亡通路有关。

关键词

脑缺血再灌注损伤 / 高迁移率组蛋白B1 / 焦亡 / 核苷酸结合寡聚化结构域样NOD受体蛋白3 / 炎症因子