禽流感病毒H10N8HA受体结合域突变分析以及对BALB/c小鼠致病性研究

摘要

目的：分析鸡源禽流感病毒H10N8 HA受体结合域位点突变，并检测病毒在人源性呼吸道细胞的复制效率以及对BALB/c小鼠致病性。方法：全基因组测序2株鸡源禽流感病毒H10N8(A/CK/KM/12/2021和A/CK/KM/20/2021)，筛选特征性氨基酸位点突变，固相受体结合实验测定病毒结合受体倾向，并检测病毒在哺乳动物细胞MDCK和人源性呼吸道细胞A549、BEAS-2B的复制以及对BALB/c小鼠致病性。结果：2株鸡源H10N8病毒的HA出现A135T、S138A、P186S、Q220R、D225G突变，这些位点突变使病毒在哺乳动物（包括人）中的适应性和毒力增强。H10N8病毒主要结合禽型SAα-2,3 Gal受体，与人型SAα-2,6 Gal受体的结合能力极弱（P<0.001）。2株病毒在哺乳动物细胞MDCK和人源性呼吸道细胞A549、BEAS-2B中可有效复制并显示较好的生长动力学。病毒接种BALB/c小鼠后，2株病毒均能引起BALB/c小鼠呼吸道感染性疾病，甚至死亡。结论：H10N8亚型禽流感病毒无需适应可直接在人呼吸道细胞有效复制，并引发BALB/c小鼠呼吸道感染，提示该类禽流感病毒具有感染人的风险。

关键词

甲型流感病毒 / H10N8亚型 / 基因突变 / 致病性