吲哚—脲基衍生物的设计、合成及α-葡萄糖苷酶抑制活性研究

摘要

目的：通过简单合成方法制备系列新型的非糖类结构α-葡萄糖苷酶抑制剂，并评价其抑制活性。方法：以2-甲基-1-氨基吲哚盐酸盐、异氰酸酯类为原料，一步法合成吲哚—脲基衍生物，采用酶活性实验进行α-葡萄糖苷酶抑制活性筛选，并对系列化合物进行构效关系分析。借助Discovery Studio软件和molinspiration网站预测化合物的药物代谢动力学特性和成药性。结果：简单、高效地合成了12个非糖结构的吲哚—脲基衍生物，同时α-葡萄糖苷酶抑制活性检测结果显示，化合物4f～4l的半数抑制浓度(IC₅₀)远小于阳性对照阿卡波糖。对4f～4l的药物代谢动力学特性和成药性的预测结果表明，其符合Lipinski的成药性原则，且具有良好的吸收性。结论：吲哚—脲基衍生物有良好的α-葡萄糖苷酶抑制活性，符合成药特性，可作为先导化合物进行糖尿病药物的开发。

关键词

吲哚—脲基衍生物 / α-葡萄糖苷酶 / 抑制活性