重型β-地中海贫血疾病负担与基因治疗新进展

摘要

β-地中海贫血（β-地贫）是由于β-珠蛋白基因发生突变或者缺失，使β-珠蛋白链合成减少或完全不能合成，从而导致的遗传性溶血性疾病。地中海贫血（地贫）是全球分布最广，累及人数最多的单基因遗传病。地贫主要分布在地中海地区、中东、北非、印度次大陆、东南亚以及我国南方地区，在我国尤以广西、广东和海南发病率较高。重型β-地贫是地贫最严重的类型，最根本的症状表现为严重的贫血和输血依赖，以及长期输血导致的铁过载并发症。临床对症治疗包括规范性输血和祛铁是目前主要的维持治疗策略，但患者需要承担每月较高数额的输血和治疗费用；异基因造血干细胞移植是目前能治愈重型β-地贫的方法，但供体来源有限且存在移植物抗宿主病和免疫排斥的风险，且需花费巨额的移植费用和抗排异药物费用，因而影响其广泛应用。严重的症状和长期治疗给患者及家庭乃至社会带来了沉重负担。近年来，采用慢病毒载体携带β-珠蛋白基因转导或经过基因编辑的自体造血干细胞回输至患者的回体（ex vivo）基因治疗，已成为一种根治重型β-地贫的替代疗法。目前大部分重型β-地贫临床试验都是采用ex vivo基因治疗，使患者摆脱输血依赖，但也存在着诸多缺点。本文对重型β-地贫的疾病负担与最新基因治疗方法进行了综述，以及展望了未来基因治疗的发展方向。

关键词

重型β-地中海贫血 / 疾病负担 / 慢病毒载体 / CRISPR/Cas9 / 基因治疗

基金资助

中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目（No.2023-I2M-2-007;No.2022-I2M-2-003）;中国医学科学院临床与转化医学研究专项（No.2024-I2M-C&T-B-087）