罕见KLF1基因突变对胎儿血红蛋白水平及其地中海贫血的影响

摘要

目的：研究罕见KLF1基因突变对胎儿血红蛋白（Hb F）水平及其对地中海贫血的影响。方法：选取2023年3月至2024年12月在广西医科大学第一附属医院进行地中海贫血筛查的病例。应用血红蛋白（Hb）分析仪和血细胞分析仪进行Hb分析和血常规分析，Sanger测序法检测KLF1基因突变和γ-珠蛋白基因启动子区突变，荧光PCR熔解曲线法和Gap-PCR法检测α-和β-地中海贫血基因突变类型。结果：在100例Hb F增高的病例中检出25例有KLF1基因突变。Hb分析显示25例的Hb F水平为4.9%～75.9%，血红蛋白A₂（Hb A₂）水平为1.2%～6.3%。血常规结果显示，Hb水平为63.4～144.00 g/L，红细胞计数（RBC）为1.90×10¹²/L～6.48×10¹²/L，平均红细胞体积（MCV）为44.20～102.90 fL，平均红细胞血红蛋白（MCH）为13.70～35.40 pg。基因突变分析共检出5种KLF1基因突变类型，分别为c.325C>T杂合子、c.519-525dup CGGCGCC杂合子、c.304T>C杂合子和纯合子、c.1022G>A杂合子和c.939G>T杂合子。25例中有14例复合β-地中海贫血，7例复合α-地中海贫血。结论：首次在国内发现罕见KLF1基因c.325 C>T和c.939G>T突变导致Hb F升高，复合地中海贫血时可改善其贫血程度，KLF1基因c.519-525dup CGGCGCC、c.304T>C和c.1022G>A突变均有相同作用。

关键词

KLF1基因 / 胎儿血红蛋白 / 非缺失型遗传性持续性胎儿血红蛋白综合征 / β-地中海贫血 / α-地中海贫血