DMDD对三阴性乳腺癌细胞凋亡和自噬的影响及作用机制

摘要

目的：探讨2-十二烷基-6-甲氧基环己烷-2,5-二烯-1,4-二酮（DMDD）对三阴性乳腺癌MDA-MB231细胞凋亡和自噬的影响及作用机制。方法：将MDA-MB231细胞分为对照组和DMDD低、中、高剂量组（7.5μmol/L、15μmol/L和30μmol/L）,CCK-8和细胞克隆实验评估细胞增殖情况。采用流式细胞术检测细胞凋亡情况，自噬囊泡检测试剂盒检测细胞自噬情况，western blotting检测细胞PI3K、Akt、mTOR、LC-3-Ⅱ/LC-3-Ⅰ、p62、PD-1和PD-L1的表达水平。结果：DMDD能抑制MDAMB231细胞增殖，减少乳腺癌细胞克隆形成集落数（均P<0.05）。DMDD处理后，乳腺癌细胞凋亡和自噬水平增加（均P<0.05）。Western blotting结果显示，DMDD降低PI3K、Akt、mTOR、PD-1和PD-L1蛋白表达水平，升高LC-3-Ⅱ/LC-3-Ⅰ和p62蛋白表达水平（均P<0.05）。结论：DMDD处理后，MDA-MB231细胞凋亡与自噬水平升高，其机制可能与抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路及下调PD-1/PD-L1表达有关。

关键词

2-十二烷基-6-甲氧基环己烷-2,5-二烯-1,4-二酮 / 乳腺癌细胞 / PI3K/Akt/mTOR信号通路 / PD-1/PD-L1 / 凋亡 / 自噬