血浆蛋白与冠心病风险：前瞻性队列与孟德尔随机化研究

摘要

目的：依托英国生物样本库（UK Biobank）数据，探讨血浆蛋白与冠心病发病风险的关联。方法：应用Cox比例风险模型评估2 911种蛋白质与冠心病发病的前瞻性关联，结合通路富集分析揭示生物学过程。通过双样本孟德尔随机化、共定位分析推断因果关系，并依据DrugBank数据库评估关键蛋白的临床转化潜力。结果：经过中位14.52年的随访，共观察到3 760例新发冠心病病例。共识别出508种蛋白质与冠心病风险显著相关，且富集于动脉粥样硬化相关通路。孟德尔随机化分析进一步鉴定出27种与冠心病存在因果关系的蛋白质，共定位分析支持PCSK9和IFI30蛋白与冠心病共享因果遗传变异。药物靶点验证提示部分蛋白具有已知的药理开发基础。结论：本研究明确了与冠心病风险相关的关键血浆蛋白及其因果作用，为阐明疾病机制、开发早期预测模型与精准治疗策略提供理论基础。

关键词

血浆蛋白 / 冠心病 / 队列研究 / 孟德尔随机化 / 共定位分析 / 药物靶点