抗菌肽MALK杀菌活性、生物相容性与作用机制

李毓雯; 胡明阳; 赵璐; 方禹鑫; 董娜

doi:10.19720/j.cnki.issn.1005-9369.2025.02.010

东北农业大学学报 ›› 2025, Vol. 56 ›› Issue (02) : 89 -99. DOI: 10.19720/j.cnki.issn.1005-9369.2025.02.010

抗菌肽MALK杀菌活性、生物相容性与作用机制

李毓雯, 胡明阳, 赵璐, 方禹鑫, 董娜

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摘要

为获得1条具备良好杀菌活性、生物相容性及环境稳定性的铁调素衍生肽，以猪肝脏表达的铁调素Hepcidin为模板，运用截短和氨基酸替换策略获得衍生肽MALK。通过杀菌活性、溶血活性、细胞毒性和稳定性评估其功能特性；运用圆二色谱（CD）及分子动力学试验，分析MALK二级结构及其与脂质体间的作用关系；利用LPS结合、细菌外膜通透性、内膜通透性及ROS聚集试验探讨其潜在杀菌机制。结果表明：抗菌肽MALK对多种细菌具有广谱杀菌活性，在酸性环境及胃蛋白酶作用下依然保持较强活性，同时具有低溶血性和低细胞毒性。CD光谱及分子动力学的分析结果表明，MALK在模拟疏水环境呈α-螺旋结构；机制研究结果表明，MALK可诱导细菌内膜、外膜通透性升高和细胞内ROS积累，可能通过膜破坏与氧化应激双重机制发挥杀菌作用。综上，MALK具有良好杀菌性能和安全性，有望作为替抗候选肽应用于畜牧领域。