新型利多卡因衍生物的合成与生物评价

摘要

目的 制备具有镇痛活性的新型利多卡因衍生物。方法 基于利多卡因的构效关系进行结构修饰，用HPLC法测定化合物的纯度，通过碳谱、氢谱及高分辨质谱确证化合物的结构；通过细胞膜色谱技术测定化合物与人钠离子通道(hNa_v)1.7和hNa_v1.5的结合亲和力，优选出化合物，评价其在0.6%冰乙酸诱导的小鼠急性内脏痛扭体模型和完全氟氏佐剂诱导的小鼠慢性炎性痛模型中的镇痛效果，筛选出最优化合物，并评价其安全性。结果 通过侧链改构获得5个利多卡因衍生物并确证其结构，测定5个化合物的纯度及其与hNa_v1.7和hNa_v1.5的结合亲和力，优选出化合物后并评价其在小鼠模型上的镇痛效果，选定最优化合物后评价其安全性。结论 最优化合物LD2有良好的镇痛活性及较高的安全性，无心脏、肝脏、肾脏毒性，有作为镇痛药物开发的潜力。

关键词

利多卡因衍生物 / 新型镇痛药物 / 细胞膜色谱 / 构效关系 / 合成 / 药效学研究 / 安全性评价