高脂乳剂复合肝损伤药物诱导非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型的研究

摘要

目的 建立复合型非酒精性脂肪性肝炎(NASH)动物模型，进一步揭示NASH的发病机制，为防治NASH新药疗效评价提供理想工具。方法 采用三因素二水平正交设计，小鼠分别给予地塞米松(Dex)、四环素(Tet)、高脂乳剂(HF)及联合用药7 d后，测定小鼠血清肝功、血脂生化指标水平，肝脏脂质水平，并对肝脏进行病理组织学分析。结果 Dex、Tet单独使用均能引起肝功、血脂及肝脏脂质水平明显异常，而HF单独使用对肝功的影响甚小。析因分析结果显示：Dex是引起多个指标异常的关键因素，包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBiL)、直接胆红素(DBiL)、血脂及肝脏脂质。而Tet仅对部分指标有作用，包括转氨酶及胆红素。HF主要影响血清及肝脏内胆固醇水平。Dex与HF联用在升高血清及肝脏总胆固醇(TC)水平上具有明显的协同增效作用；引起肝脏甘油三酯(TG)升高的主要因素是Dex,当与Tet及HF联用时，可产生显著的协同增效作用。结论 Dex与HF联用可在较短时间内形成较理想的NASH小鼠模型，是较简便的、可用于防治NASH药物筛选的较好动物模型。

关键词

正交设计 / 非酒精性脂肪性肝炎 / 地塞米松 / 四环素 / 高脂乳剂 / 动物模型

基金资助

四川省科技厅中央引导地方发展专项(2021ZYD0088)