新型哌啶芳酰胺类镇痛小分子的合成及初步活性评价

摘要

目的 设计并合成一系列新型镇痛小分子，初步考察目标化合物对大鼠慢性坐骨神经缩窄(CCI)的镇痛效果。方法 基于σ_1和μ受体双靶点镇痛活性化合物Ⅶ的结构改造，以不同基团取代的苯胺为原料，通过Wittig-Horner、氢化还原、羰基还原、亲核取代等反应得到目标产物Ⅰ。建立CCI疼痛模型，分别于给药前、后各时间点测量并比较各组大鼠的机械性痛阈，初步分析不同结构对镇痛效果的影响。结果与结论 合成了3个目标化合物Ⅰ,并用NMR、ESI-MS确证了结构。与给药前比较，空白组大鼠的机械性痛阈无显著影响，而实验组及对照组大鼠的机械性痛阈均有提升；与对照组比较，各实验组大鼠的镇痛效果无明显差异；与空白组比较，差异有统计学意义。

关键词

神经痛 / σ_1受体 / μ受体 / 慢性坐骨神经缩窄损伤模型 / 镇痛 / 小分子 / 哌啶芳酰胺类 / 合成