连翘苷对奈玛特韦在大鼠体内药动学的影响

摘要

目的 考察连翘苷单次或多次给药对奈玛特韦在大鼠体内药动学特征的影响,为临床联合用药提供参考。方法采用LC-MS/MS法检测大鼠血浆中奈玛特韦的浓度,并验证方法学。将24只SD大鼠随机均分为4组,单次或连续21 d经尾静脉注射2 mg·kg~(-1)连翘苷,灌胃30 mg·kg~(-1)奈玛特韦,考察其药动学特征。采用WinNonlin 8.1软件拟合药动学参数。结果 单次给药连翘苷后,大鼠体内奈玛特韦的药动学过程无显著变化;连续给药21 d连翘苷后,对照组和连翘苷组中奈玛特韦的清除率分别为10.33±1.67、14.77±1.98 mL·h~(-1)·g~(-1),AUC_(0-t)分别为2.98±0.56、2.10±0.25 h·μg·mL~(-1),AUC_(0-∞)分别为2.99±0.55、2.11±0.25 h·μg·mL~(-1);与对照组比较,连翘苷组中奈玛特韦的清除率增加了43.0%,而AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)分别降低了42.4%、41.7%。结论 长期给予连翘苷会加快奈玛特韦的体内清除,降低生物利用度,提示连翘苷与奈玛特韦联用后可能降低后者的治疗效果,需要谨慎联用。

关键词

连翘苷 / 奈玛特韦 / 药动学 / 单次给药 / 多次给药 / 药物相互作用 / 生物利用度 / 体内