门冬氨酸鸟氨酸原料药生物安全性检查标准方法的研究

摘要

目的 建立门冬氨酸鸟氨酸原料药的生物安全性检验标准方法。方法 根据2020年版《中国药典》中通则方法进行异常毒性、降压物质、升压物质的生物安全性检验标准研究,设定检查限值,对3批门冬氨酸鸟氨酸原料药进行相关项目的检查验证。结果 3批门冬氨酸鸟氨酸原料药样品的半数致死量可信限下限的1/4分别为754.7、752.0、747.7 mg·kg~(-1),按25 mL·kg~(-1)来设置,门冬氨酸鸟氨酸的试验浓度限值为30 mg·mL~(-1);3批原料药给药333、267 mg·kg~(-1)时,均未超过0.1μg·kg~(-1)磷酸组胺对照品所致降压水平的1/2,符合结果判定规定的反应值范围,建议设定上限267 mg·kg~(-1)为门冬氨酸鸟氨酸降压物质检查的限值;67 mg·kg~(-1)给药剂量所致的反应值均小于0.45 IU·kg~(-1)对照品,约为1/2,建议将临床用药剂量的1/5即67 mg·kg~(-1)作为升压物质检查的上限值。3批原料药生物安全性检查的结果均符合规定。结论 所用方法可用于门冬氨酸鸟氨酸原料药异常毒性、降压物质和升压物质的检查。

关键词

门冬氨酸鸟氨酸 / 生物安全性 / 异常毒性 / 降压物质 / 升压物质 / 原料药