UPLC-MS/MS法测定人血浆中的阿哌沙班

摘要

目的 采用超高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的阿哌沙班。方法 采用乙腈沉淀蛋白预处理血浆样品,Waters Xbridge C18色谱柱(50 mm×2.1 mm,3.5μm)进行分离,以5%乙腈(A)和95%乙腈(B)的含0.1%甲酸水溶液作为流动相,梯度洗脱,流速0.4 mL·min~(-1),柱温40℃,进样量2μL。采用电喷雾离子源,正离子多反应监测模式扫描,用于定量分析的离子对分别为m/z 460.3→443.3(阿哌沙班)、m/z 464.4→447.3(~(13)C阿哌沙班-d_3内标)。结果0.5～400 ng·mL~(-1)阿哌沙班与峰面积的线性关系良好(r=0.9995),定量下限为0.5 ng·mL~(-1),提取回收率≥99.22%,质控样品的批内、批间RSD均≤4.53%;全血样品和血浆样品的稳定性符合生物样品分析的要求。结论 所用方法简便快速、准确度高、灵敏度好,适用于测定人血浆中阿哌沙班的浓度,可用于其在健康人体中的药动学及生物等效性研究。

关键词

阿哌沙班 / 抗凝血药 / 超高效液相色谱-串联质谱法 / 血浆浓度 / 蛋白沉淀法 / 药动学 / 生物等效性 / 方法验证