网络药理学和分子对接法研究白杨素治疗肺动脉高压的机制

摘要

目的 基于网络药理学和实验验证研究白杨素防治肺动脉高压(PH)的效果和作用机制。方法 运用PubChem数据库收集白杨素的靶点；采用DisGeNET、GeneCards数据库联合筛选PH的靶点；运用STRING平台构建蛋白-蛋白相互作用网络；使用DAVID和Metescape数据库进行靶点GO功能富集和KEGG通路富集分析；采用AutoDock进行分子对接。构建低氧PH模型，通过考察血流动力学、肺组织肺血管重构及胶原沉积情况来研究白杨素对PH的治疗作用；用蛋白质印迹法验证白杨素对关键靶点蛋白含量表达的影响。结果 表皮生长因子受体(EGFR)、前列腺素内过氧化物合成酶2(PTGS2)、劳斯肉瘤癌基因(SRC)、雌激素受体1(ESR1)、基质金属蛋白酶9(MMP9)是白杨素治疗PH的关键靶点；白杨素与5个关键靶点均能较好地结合。白杨素能明显改善PH大鼠的血流动力学、肺组织肺中小动脉重构及胶原沉积情况，缓解PH引起的SRC、ESR1、EGFR、PTGS2、MMP9蛋白表达量的变化。结论 白杨素治疗PH具有“多靶点-多通路”的特点，可通过与MMP9、EGFR、ESR1等关键靶点结合从而发挥治疗PH的作用。

关键词

白杨素 / 低氧 / 肺动脉高压 / 肺血管重构 / 胶原沉积 / 网络药理学 / 分子对接 / 作用机制

基金资助

河南省自然科学基金面上项目(242300421305); 国家自然科学基金资助项目(批准号：81800051); 河南省科技攻关项目(212102310319)