网络药理学研究筒鞘蛇菰治疗药源性肝损伤的机制

摘要

目的 通过网络药理学和实验验证探讨筒鞘蛇菰Balanophora involucrata Hook.f.对药源性肝损伤(DILI)的保护作用及其机制。方法 文献检索筒鞘蛇菰的化学成分，用多重数据库分析预测筒鞘蛇菰的药理机制。用对乙酰氨基酚(APAP)诱导小鼠DILI模型，以联苯双酯为阳性药，通过组织病理检查、生化检测、免疫组化及分子生物学检查验证筒鞘蛇菰提取物蛇菰多糖(BPS)对DILI的疗效及作用机制。结果 筒鞘蛇菰调控DILI的主要活性成分为圣草酚、β-香树脂醇、β-谷甾醇等，核心靶点有TNF、MAPK3、PTGS2、BCL2L1等；GO功能富集分析显示：核心蛋白参与的生物过程涉及凋亡过程调节；KEGG富集分析显示：筒鞘蛇菰调节APAP肝损伤的通路主要涉及凋亡相关信号通路。BPS可显著降低DILI模型小鼠的肝指数及肝组织中转氨酶的含量，改善肝组织的病理状态和炎症浸润；同时，BPS可减轻模型小鼠肝细胞的凋亡程度，抑制凋亡蛋白caspase 3、C-caspase 3的激活，促凋蛋白Bax的表达，升高抑凋蛋白Bcl-2的表达。结论 筒鞘蛇菰可能通过Bax/Bcl-2/caspase 3信号通路调控细胞凋亡对小鼠DILI起预防和治疗作用。

关键词

筒鞘蛇菰 / 对乙酰氨基酚 / 药源性肝损伤 / 网络药理学 / 凋亡 / 蛇菰多糖 / Bax/Bcl-2/caspase 3信号通路

基金资助

湖北省自然科学基金面上项目(2022CFB515); 恩施州科技局指导性项目(JCY2021000033); 湖北恩施学院指导性项目(KYJZ202314)