盐酸二甲双胍缓释片中遗传毒性杂质N-亚硝基二甲胺的测定与来源分析

摘要

目的 采用离子色谱法测定盐酸二甲双胍缓释片的原、辅料中亚硝酸盐的含量，并考察其对缓释片中遗传毒性杂质N-亚硝基二甲胺（NDMA）的影响。方法 采用离子色谱法测定辅料中亚硝酸盐的含量；UPLC-MS法测定原料药中二甲胺的含量；GC-MS法测定缓释片中NDMA的含量。结果 亚硝酸根的线性范围为0.0165～1.6450 g·mL^-1,检测限为0.33 ng;原、辅料的平均加样回收率分别为93.6%、99.9%。原料中均未检出亚硝酸盐，辅料中亚硝酸盐的含量差异较大，为1～30 ppm。辅料中的亚硝酸盐与原料中的二甲胺均可促进NDMA产生，缓释制剂的生产工艺与贮藏过程均可导致NDMA增加。结论 所用方法准确、专属性强、灵敏度高，可用于盐酸二甲双胍缓释片中亚硝酸盐的质量控制。同时建议生产企业严格控制辅料中亚硝酸盐与原料中二甲胺的含量，优化生产工艺，并防止贮藏过程中温度过高。

关键词

盐酸二甲双胍 / 缓释片 / 离子色谱法 / 液质联用法 / 气质联用法 / 遗传毒性杂质 / 亚硝酸盐 / 二甲胺 / N-亚硝基二甲胺 / 质量控制

基金资助

河南省重点研发与推广专项-科技攻关(232102320288); 河南省市场监督管理局科技计划项目(2022sj77)