甾体结构新型细胞周期蛋白依赖激酶8抑制剂的合成及活性评价

摘要

目的 合成具有细胞周期蛋白依赖激酶8（CDK8）抑制活性结构新颖的甾体衍生物，为开发新型抗肿瘤药物提供先导化合物。方法 以孕烯醇酮为起始物，通过关键的Sonogashira炔基偶联反应和胺基引入，分别对甾体C-17位和C-3位进行修饰，并针对激酶CDK8的半数抑制浓度(IC₅₀)测试制备的化合物。结果 制备了10个目标分子，其中化合物Ⅰe具有最强的激酶抑制活性(IC₅₀=18 nmol·L^-1)。结论 通过优化甾体结构，得到了具有强CDK8激酶抑制活性的新化合物，可为抗肿瘤药物开发提供参考。

关键词

细胞周期蛋白依赖性激酶 / 肿瘤 / 甾体 / 合成 / Sonogashira反应 / 胺基化 / 细胞周期蛋白依赖激酶8