网络药理学研究熊胆救心丸治疗高脂饮食大鼠认知功能障碍的作用机制

摘要

目的 基于网络药理学与实验验证研究熊胆救心丸对高脂饮食大鼠认知功能障碍的治疗作用及分子机制。方法 从网络药理学相关数据库中筛选得到熊胆救心丸和认知功能障碍的共同靶点，通过蛋白质相互作用(PPI)网络分析得到核心靶点；并对核心靶点进行GO功能与KEGG通路富集分析，寻找熊胆救心丸治疗认知功能障碍的潜在通路。同时，建立高脂饮食大鼠模型，采用神经行为学检测、免疫荧光、ELISA和Western blot等方法对网络药理学的结果进行验证。结果 网络药理学分析共得到233个共同靶点，并在PPI网络中筛选得到41个核心靶点；核心靶点主要与脂多糖、膜筏和细胞因子受体结合有关，涉及糖尿病并发症中晚期糖基化终产物-受体信号通路、脂质和动脉粥样硬化信号通路以及肿瘤坏死因子(TNF)信号通路等。熊胆救心丸可改善高脂饮食大鼠的认知功能障碍和神经元丢失，上调过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)的表达，抑制核因子κB(NF-κB)p65的核转移和caspase-3的活化，下调白介素-6和TNF-α的表达。结论 熊胆救心丸可通过调节PPAR-γ/NF-κB炎症信号通路和caspase-3相关的凋亡信号通路，改善高脂饮食大鼠的认知功能障碍。

关键词

熊胆救心丸 / 高脂饮食 / 认知功能障碍 / 网络药理学 / 炎症 / 凋亡 / 过氧化物酶体增殖物激活受体γ / 核因子κB / Caspase-3