新型环状蜂毒肽的设计、合成及体外抗肿瘤活性评价

摘要

目的 设计合成一种首尾环化的环状蜂毒肽Mel-SS,并评价其体外抗肿瘤活性、溶血性和蛋白酶稳定性。方法 通过在蜂毒肽melittin的N端和C端引入半胱氨酸，结合固相合成、液相二硫键氧化、高效液相色谱、质谱等技术，实现Mel-SS的合成与表征。采用CCK-8法、溶血实验及糜蛋白酶降解实验，评估其体外抗肿瘤活性、安全性和酶稳定性。结果 成功设计合成了Mel-SS。与melittin比较，Mel-SS在肿瘤细胞与正常细胞的选择性上显著提高，且在测试浓度下未表现出溶血毒性；同时，Mel-SS在糜蛋白酶中的半衰期是melittin的6倍。结论 基于二硫键的首尾环化修饰显著提高了melittin的选择性和酶稳定性，为后续的开发与利用提供了研究基础。

关键词

蜂毒肽 / 二硫键 / 环肽 / 安全性 / 稳定性 / 选择性 / 抗肿瘤活性 / 合成