新型环状蜂毒肽的设计、合成及体外抗肿瘤活性评价

阚雅婕, 吴也, 张卫东

doi:10.13375/j.cnki.wcjps.2025.03.005

华西药学杂志 ›› 2025, Vol. 40 ›› Issue (03) : 250 -254. DOI: 10.13375/j.cnki.wcjps.2025.03.005

新型环状蜂毒肽的设计、合成及体外抗肿瘤活性评价

阚雅婕, 吴也, 张卫东

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摘要

目的设计合成一种首尾环化的环状蜂毒肽Mel-SS,并评价其体外抗肿瘤活性、溶血性和蛋白酶稳定性。方法通过在蜂毒肽melittin的N端和C端引入半胱氨酸，结合固相合成、液相二硫键氧化、高效液相色谱、质谱等技术，实现Mel-SS的合成与表征。采用CCK-8法、溶血实验及糜蛋白酶降解实验，评估其体外抗肿瘤活性、安全性和酶稳定性。结果成功设计合成了Mel-SS。与melittin比较，Mel-SS在肿瘤细胞与正常细胞的选择性上显著提高，且在测试浓度下未表现出溶血毒性；同时，Mel-SS在糜蛋白酶中的半衰期是melittin的6倍。结论基于二硫键的首尾环化修饰显著提高了melittin的选择性和酶稳定性，为后续的开发与利用提供了研究基础。